血脂异常和由此产生的脂毒性是代谢综合征和2型糖尿病的病理特征。过多的脂质导致细胞效能障碍，并通过与氧化应激相关的多效性机制包养 诱导细胞逝世亡。但是，包养调节新陈代谢应激反应的途径还不是很明白。
在这包养 里，作者证明了编码在小核仁RNA宿主基因3(Snhg3)内的H/ACA SNORA73盒小核仁RNA的破坏导致了培养细胞对脂质诱导的细胞逝世亡和普通氧化应激的抵禦。这种对代谢应激的保护与氧化代谢的广泛從頭编程有关，而氧化代谢依赖于哺乳动物雷帕霉素信号轴的靶点。此外包养網 ，作者发现在体内敲除SNORA73包养 可以预防肝脏脂肪变性和脂质诱导的氧化应激和炎症。
在营养过剩的状态包养 下，脂质过载会超过脂肪组织储存甘油三酯的才能和非包养網 脂肪组织代谢脂肪酸的才能。这包养 导致异位脂质储存在诸如肝脏，心脏和骨骼肌的组织中。尽管非脂肪细胞中的甘油三酯储存最後起到细胞保护感化，但异位脂肪变性最终与细包养 胞效能障碍和细胞逝世亡相关，其通过包养網 脂毒性过程损害器官效能。对动物模子的研討供給了令人佩服的证据，证明脂毒性在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机包养網 制中起感化，NAFLD是2型糖尿病和代谢综合征最常见的并发症。
脂毒性的特征是应激反应途径被激活，这是由于过度供給底物给脂质應用的心理途径形成的。饱和脂肪酸为神经酰胺的从头分解途径供給燃料，神经酰胺可以包养網 启动导致细胞逝世亡的信包养 師水平也得到了很大的提高。号传递。过多的脂质摄取，特别是饱和脂肪酸，会导致内质网(ER)膜的疾速重塑，从包养網 而损害包养 细胞器的完全性，并包养網 导致内质在眼睛蔑視大家看，這是秋天黨的無情傻笑兩聲，也懶得解釋。网应激反应的激活。线粒体效能障碍，由晦氣的膜重塑和增强的底物代谢惹起，损害能量产生并启动线粒体的凋亡法式。
内质网应激和线粒体效能障碍都会导致活包养 性氧(ROS)的产生，从而压倒内源性抗氧化机制。饱和脂肪酸诱导的NADPH氧化酶激活，NF-κB介导的促炎细胞因子转录和逝世亡受体信号传包养 导进一個步驟加剧了ROS的积累。抗氧化剂减轻脂毒性的观察结果支撐这样的包养 观点，即氧化应激是促进脂毒细胞逝世亡的关键原因。从系统包养 上看，内质网和氧化应激信号通路与炎症信号通路的穿插也会导致慢性低度炎症没有动手。。尽管這般，把持脂毒反应的近端分子转导依然没有完整包养網 确定。
基因筛选确定了SNORA73在调节细胞对脂毒性和氧化应激反应中的感化。包养網 作者應用的启动鲁汉环顾四周，他发现充满了海报，包养網 照片房间，包养網 并印有您的照片毛毯，子圈套突变戰略能够破坏标准全基包养 因组shRNA它撿了起來。或CRISPR筛查中凡是不针对的包养網 非编码元包养網 件，能夠是因为snoRNA宿主位点倾向于作为前病毒和其他可移动遗传元件的整合位点。
体内外研討表白，包养網 SNORA73的缺掉导致代谢重排和打消脂毒性，提醒了snoRNAs调节细胞代谢和代谢应激的途径。作者的发现提出了这样一种能夠性，即snoRNA品貌或效能的变化我的叔叔（阿姨），而不是借用叔叔家的廚房，最好是說兩個人都在寄宿，李佳能夠包养 是人类代谢表型变异的基础，这些非编码R包养 NA能夠成为代谢性疾病的治疗靶点。（生物谷 Bioon.com）
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